Análise imunoistoquímica da expressão de ATRX selvagem e isocitrato desidrogenase-1 mutante (R132H) em gliomas humanos difusos de alto e baixo grau histológico

Gliomas são os tumores cerebrais mais comuns. Estas neoplasias são originárias de células gliais e sua fisiopatogênese envolve alterações gênicas e metabólicas. Recentemente, foram descritas mutações no gene da isoforma 1 da isocitrato desidrogenase (IDH-1) que alteram o funcionamento desta enzima....

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Main Authors: Haiter, Thiago, Rogerio, Fabio, Tamanini, João, Fabbro, Mateus, Queiroz, Luciano, Tedeschi, Helder, Ghizoni, Enrico, Castilho, Roger
Format: Online
Language:Portuguese
Published: Universidade Estadual de Campinas 2019
Subjects:
Online Access:https://econtents.sbu.unicamp.br/eventos/index.php/pibic/article/view/2376
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description Gliomas são os tumores cerebrais mais comuns. Estas neoplasias são originárias de células gliais e sua fisiopatogênese envolve alterações gênicas e metabólicas. Recentemente, foram descritas mutações no gene da isoforma 1 da isocitrato desidrogenase (IDH-1) que alteram o funcionamento desta enzima. A forma mutante mais comum, IDH-1 R132H, leva a ganho de função, através da qual a IDH-1 mutante passa a sintetizar metabólitos oncogênicos, além de tornar a célula mais suscetível á ação oxidante. Apesar disso, observa-se que indivíduos portadores do IDH-1 R123H respondem melhor aos tratamentos e possuem maior sobrevida. Além das alterações gênicas referentes ao IDH-1 também são descritas mutações no gene ATRX (do inglês, Alpha Thalassemia/Mental Retardation Syndrome X-linked), o qual sintetiza proteína que atua na remodelação da cromatina e manutenção dos telômeros. No presente estudo, foi avaliada, através de imunoistoqúimica, a distribuição tecidual da IDH-1 mutante e ATRX em cortes histológicos de gliomas de baixo (n=25) e alto (n=64) grau de espécimes cirurgicos obtidos de pacientes acompanhados em hospital universitário. Os dados obtidos apoiam o fato de que a imunopositividade para IDH-1 R132H possui relação direta com uma maior sobrevida nos pacientes que possuem tal mutação, enquanto que não verificamos valor prognóstico da mutação do ATRX quando considerada isoladamente.
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